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Dr Cruz Velarde
Unidad de Neurobioquímica funcional
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- Dopamina en la regulacion del dolor
La participación de los ganglios basales en las funciones motoras ha sido bien estudiada. Recientes experimentos neurofisiológicos, clínicos y conductuales indican que los ganglios basales también procesan información somatosensorial no nociceptiva y nociceptiva. La mayoría de los estudios coinciden en que algunas neuronas dentro de los ganglios basales codifican la intensidad del estímulo doloroso. Sin embargo, estas neuronas no parecen codificar la ubicación del estímulo ya que los campos receptivos de estas células son grandes. Muchas neuronas de los ganglios basales que responden a la estimulación somatosensorial se activan de manera exclusiva o diferencial mediante estimulación dolorosa. Las técnicas indirectas utilizadas para medir la actividad neuronal (es decir, la tomografía de emisión de positrones y los métodos de 2-desoxiglucosa) también indican que los ganglios basales se activan diferencialmente mediante estimulación dolorosa. Los experimentos neuroanatómicos sugieren varias vías por las que la información nociceptiva puede llegar a los ganglios basales. Los estudios neuroanatómicos también han indicado que los ganglios basales son ricos en muchos productos químicos neuroactivos diferentes que pueden estar implicados en la modulación de la información nociceptiva. La microinyección de opiáceos, dopamina y ácido gamma-aminobutírico (GABA) en los ganglios basales tiene efectos variados sobre el comportamiento del dolor. La administración de estos neuroquímicos en los ganglios basales afecta los comportamientos de dolor supraespinal más consistentemente que los comportamientos reflexivos espinales. La reducción del comportamiento del dolor después de la estimulación eléctrica de la sustancia negra y el núcleo caudado proporciona evidencia adicional del papel de los ganglios basales en la modulación del dolor. Algunos pacientes con enfermedad de ganglios basales (p. Ej., Enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington) tienen alteraciones en la sensación de dolor además de anomalías motoras. Con frecuencia, estos pacientes tienen dolor intermitente que es difícil de localizar. En conjunto, estos datos sugieren que los ganglios basales pueden estar implicados en la (1) dimensión sensorial y discriminativa del dolor, (2) dimensión afectiva del dolor, (3) dimensión cognitiva del dolor, (4) modulación de la información nociceptiva y (5) ) activación sensorial de información nociceptiva a áreas motoras superiores. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #parkinson
- Glutamato y neurotoxicidad
Uno de los mecanismos clave de la lesión celular neuronal inducida por glutamato es la liberación de glutamato por las células microgliales. Las células microgliales son esencialmente las células inmunes residentes del cerebro y el sistema nervioso. Es esencial entender la conexión entre el sistema nervioso y el sistema inmune. La liberación de glutamato por microglia sirve como un enlace clave. Una vez que el conjunto libre de glutamato aumenta, los receptores de glutamato, como el NMDA, se sobreestimulan. Esto provoca una afluencia masiva de iones de calcio a las células, lo que produce daño celular neuronal y muerte celular. Esencialmente, cualquier tipo de molécula "no propia" es capaz de desencadenar la activación microglial en el cerebro y el tejido neuronal. Esto incluye varios patógenos y antígenos, virus, vacunas, adyuvantes y cualquier sustancia extraña que cruza la barrera hematoencefálica. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #esclerosismúltiple #autismo #parkinson #alzheimer
- Virus Zika en tratamiento tumores cerebrales
Es bien sabido que el virus Zika es peligroso con importantes efectos sobre el cerebro, pero una nueva investigación sugiere que podría beneficiar a pacientes adultos con cáncer cerebral. El glioblastoma, el tipo más común de cáncer cerebral, generalmente es letal, ya que los tumores extirpados quirúrgicamente suelen volver a crecer en unos pocos meses. El crecimiento de los tumores de glioblastoma es impulsado por células madre, similar al crecimiento de tejido sano en un cerebro en desarrollo. En un nuevo estudio, los investigadores inyectaron el virus del Zika en los tumores cerebrales de los ratones para evaluar su efectividad como un posible tratamiento contra el cáncer. Los resultados iniciales son prometedores, con ratones tratados que viven dos o tres veces más que aquellos que no fueron inyectados con el virus. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net Zika virus has oncolytic activity against glioblastoma stem cells Zhe Zhu, Matthew J. Gorman, Lisa D. Journal of Experimental Medicine Oct 2017, 214 (10) 2843-2857
- Betaglucanos y regulación inmunitaria
Los beta-glucanos son importantes para el refuerzo inmune no específico. El pretratamiento de los neutrófilos con beta-glucanos mejora su capacidad de dirigirse por el torrente sanguíneo, con ayuda de las quimiocinas, hacia el lugar de la infección. Hay indicios de que los beta-glucanos devuelven el equilibrio a un sistema inmune dominado principalmente por la defensa humoral (controlado por linfocitos colaboradores Th2), orientándolo hacia una respuesta inmune fundamentalmente celular, más controlada por linfocitos colaboradores Th1, lo cual aumenta la resistencia frente a infecciones bacterianas y parasitarias. Además, el restablecimiento del equilibrio entre Th2 y Th1 puede reducir las reacciones alérgicas. Los betaglucanos tambien tienen un efecto protector sobre la mucosa intestinal y podría, por ejemplo, compensar el efecto dañino del estrés anteriormente mencionado sobre la función de barrera del intestino. Las setas como el shiitake, el maitake y la gírgola son apreciadas desde hace siglos por sus propiedades nutricionales y medicinales. Los beta-glucanos son fibras complejas, polisacáridos, que están presentes en abundancia en estas setas.También existen suplementos especificos. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #tdah #autismo
- Estimulación Cognitiva en TDAH
Problemas de atención, memoria visual y verbal, dificultades de planificación de tareas, flexibilidad mental, dificultades en adaptación, velocidad de procesamiento, autocontrol cognitivo, visuoespaciales.. Todo lo que se entrena es susceptible de mejora, y esto también se aplica en los problemas de aprendizaje, atención y funciones ejecutivas. El Estudio neuropsicológico es un elemento imprescindible para en el diagnóstico. Consiste en una bateria de tests que evaluan diferentes áreas cognitivas, como la atención, memoria de trabajo, velocidad de procesamiento, memoria verbal y visual, funciones visuoespaciales, lenguaje..., ya que en función del rendimiento en las mismas podemos inferir si el problema de memoria y otros déficits cognitivos son normales para la edad, sobrepasan lo normal para edad y educación, o aventuran un posible TDAH, o sindrome disejecutivo y alteraciones en memoria de trabajo, velocidad de procesamiento, planificación, capacidades visuoespaciales.. Una vez alcanzado el diagnostico es fundamental establecer de forma personalizada un Programa de Estimulación Cognitiva. La estimulacion cognitiva ha demostrado en numerosos estudios que es tan importante o más que el propio tratamiento médico, y su efecto es más intenso en etapas precoces de aparición de los sintomas o dificultades en la vida diaria. Se centra en potenciar aquellas funciones cognitivas conservadas y estimular las deficitarias. Aumenta la reserva cognitiva y actúa ayudando al mantenimiento de las funciones cerebrales. Los ejercicios están adaptados de forma personalizada trabajando memoria, funciones ejecutivas, visuoespaciales, atención.,. en función de cada paciente mediante un programa de seguimiento de objetivos por áreas. Disponemos de una versión infantil y otra para adolescentes y adultos. El Programa se basa en ejercicios para realizar el paciente en su propio domicilio, sin desplazamientos, e incluye la opción de ejercicios clásicos en papel o programas inteligentes en un entorno de gamificación (ordenador/tablet). El propio neurólogo realiza personalmente los estudios neuropsicológicos, coordina el programa de estimulación cognitiva especifico y los seguimientos periódicos. Sin cambios de médico. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo Instituto de Neurobiologia Clinica www.neuronae.net #tdah #aprendizajeinfantil
- Cobre y capacidad antioxidante
La superoxido dismutasa (SOD) es una potente enzima antioxidante que se halla principalmente los hematíes y los hepatocitos Es una proteína que contiene cobre y zinc a partes iguales, en la que la actividad de catalizador oxidación /reducción depende del cobre libre. El zinc actúa de puente entre las distintas fracciones proteicas de la enzima. La actividad de la enzima superoxido dismutasa depende del cobre, de manera que un déficit del mineral produce una disminución de la actividad de SOD, lo que lleva a un aumento de la producción de radicales libres de peroxidos. El Cobre está ligado, por lo tanto algunos procesos antioxidantes. En dosis pequeñas actúa favoreciendo los antioxidantes, mientras que en dosis altas se comporta como un potente oxidante, que acelera enormemente la oxidación y destrucción de la vitamina C. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #alimentación
- Selenio: antioxidante e inmunomodulador
El selenio (Se) es un elemento no metal, en estado natural sólido y muy escaso en la corteza terrestre, cuya concentración en humanos es determinada principalmente por los alimentos ingeridos y está regida por factores geoquímicos, geológicos y temporales . Ingresa a la cadena alimentaria, principalmente como selenometionina y selenocisteína, mediante el consumo de productos animales y vegetales. Es esencial para casi todas las formas de vida conocidas y tiene múltiples funciones, como por ejemplo: 1) es parte integral del sitio activo de las enzimas antioxidantes funcionalmente activas (selenoenzimas: glutatión peroxidasa y tiorredoxin-reductasa), 2) estimula el sistema inmunológico, actividad anti-viral, que podría aumentar los linfocitos T, y aumentar actividad “natural-killer” 3)ayuda a la desintoxicación de metales pesados como el mercurio y el cadmio. 4) interviene en el funcionamiento de la glándula tiroides 5) modula la expresión de genes que codifican las selenoproteínas, 6) interviene para producir energía mitocondrial junto con la vitamina E, 7) estimula la producción de prostaglandinas y ubiquinona (coenzima Q10) 8) es un cofactor de la Glutatión peroxidasa Fuentes alimenticias ricas en selenio incluyen nuez de Brasil, granos, mariscos, vísceras, aves de corral, y productos lácteos.Plantas de las familias Allium y Brassicaceae (las cuales incluyen a los ajos, cebollas, y brócoli), el trigo, otros granos (incluyendo las nueces de Brasil), y la soja son ricos en selenometionina y contienen pequeñas cantidades de selenocisteína y selenato Debido a que cierta evidencia sugiere que las concentraciones altas de selenio en el suero pueden tener efectos adversos en el control glicémico, individuos con un estatus de selenio alto y/o aquellos en riesgo de diabetes mellitus tipo 2 deberían evitar tomar suplementos de selenio. Los resultados de varios estudios en animales también indicaron que la suplementación con selenio y las selenoproteínas pueden interferir con la acción de la insulina y con la homeostasis de la glucosa Mientras que más investigación es necesaria para completamente entender la interacción entre el metabolismo de los carbohidratos y la homeostasis del selenio, el uso de suplementos de selenio es considerado menos propenso a incrementar el riesgo de diabetes tipo 2 en individuos saludables, pero debe ser desalentado en aquellos con un estatus alto de selenio y/o en un riesgo incrementado de desarrollar diabetes tipo 2 El nivel máximo de ingesta tolerable (NM) para el selenio en 400 μg/día para adultos , siendo las dosis medias diarias entorno a 50ug/ dia para adultos. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #autimso #tdah
- Inflamación crónica bajo grado y senectud
El aparente desequilibrio en el sistema inmune de los adultos mayores, que se manifiesta por respuestas mayormente pro-inflamatorias de la inmunidad innata y la alteración severa de la rama adaptativa, conducen a la presencia de un estado inflamatorio, aunque su origen es verdaderamente multifactorial. Una de las causas más relevantes es, probablemente, la estimulación antigénica crónica. La fuente antigénica puede ser exógena; la literatura sitúa al CMV como el germen más asociado a este fenómeno, pero se han identificado otros virus como Epstein Barr (VEB), incluso bacterias; no obstante, la fuente de antígenos también puede ser endógena, como ácido desoxirribonucleíco (ADN), proteínas con modificaciones postraduccionales por oxidación, acetilación o glicosilación. Estas moléculas alteradas pueden estimular la respuesta inmune innata, particularmente macrófagos vía receptores de tipo Toll, y de este modo contribuir al estado pro-inflamatorio sostenido. El rasgo más distintivo de este estado es el aumento en los niveles de citocinas y quimiocinas circulantes, fundamentalmente IL-6, pero también la literatura señala: IL-1β, IL-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). De este modo, un proceso inflamatorio crónico de bajo grado acompaña el envejecimiento y pudiera justificar el esfuerzo de la vigilancia inmunológica permanente contra patógenos persistentes o estresores endógenos, como las células cancerosas. Todos estos cambios contribuyen al decrecimiento de la capacidad inmunológica efectora que se torna incapaz de responder apropiadamente contra antígenos nuevos, como la emergencia de células tumorales durante toda la vida. El concepto “fenotipo de riesgo inmune” está caracterizado por: Disminución del número de células B. Pobre respuesta proliferativa de las células T ante mitógenos. Elevado número de células T CD8+CD28-, o células senescentes Disminución de la razón CD4:CD8; si esta era inferior a 1 Infección por CMV Dr Juan A Cruz Velarde Neurologia Instituto Neurobiologia Clinica Neuronae #alzheimer #parkinson
- Flora intestinal e hipercolesterolemia
La disbiosis intestinal puede jugar un papel en el desarrollo de la hipercolesterolemia. Es habitual ver en consulta pacientes con mala regulación de su flora intestinal, incluso niños con problemas de bajo peso y malabsorción con exceso de colesterol. La flora intestinal benefica participa de la regulación del colesterol por medio de dos vias: Acción sobre la bilis: El ambiente propiciado por la flora beneficiosa modifica las sales biliares que llegan al colon, impidiendo que sean reabsorbidas . Como los jugos biliares se fabrican a partir de colesterol, esta es una forma de disminuir el colesterol . En este caso en particular Lactobacillus reuteri ejerce específicamente una acción de bloqueo sobre las sales biliares. Acción sobre la producción de colesterol en el hígado : Uno de los compuestos liberado por la flora fermentativa es reabsorbido y accede al hígado, allí bloquea la producción de grasas y de colesterol. Dr Juan a Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #ictus
- Aceite esencial de lavanda e insomnio
Los aceites esenciales de lavanda se usan para tratar el insomnio y los trastornos del sueño, promoviendo un efecto sedante cuando se inhala en aromaterapia. Históricamente, las almohadas se llenan con las flores de la planta de lavanda para promover el inicio del sueño. También se usa hoy en día para aliviar los síntomas de depresión, ansiedad y fatiga. Se dice que tiene un efecto calmante en la mente, mejora el estado de ánimo y ayuda a reducir la agitación. Los usos adicionales incluyen aplicaciones tópicas para la piel, alivio del dolor, alivio del dolor de cabeza y mejora del crecimiento del cabello en pacientes con alopecia areata. En infusiones también tiene propiedades sedantes, las cuales se encuentran principalmente en sus flores, y en menor medida en las hojas. Dr Juan a Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #insomnio #migraña
- El cerebro y nutrición ortomolecular
Estudios han indicado que en modelos animales, la desnutrición durante un período vulnerable de desarrollo cerebral conduce a una disminución en las células cerebrales, producción de mielina y número de sinapsis, en además de alteraciones en los sistemas de neurotransmisores. La comunicación neuronal es posible mediante la liberación de mensajeros químicos llamados neurotransmisores que requieren una ingesta nutricional adecuada para ser sintetizados. Además, los estudios de desarrollo sugieren que en el desarrollo temprano, un estado nutricional deficiente puede generar consecuencias conductuales. Alrededor de 45 micronutrientes esenciales son indispensables para la vida y deben ser suministrados a través de la dieta porque no pueden ser sintetizados en el cuerpo humano. Estas vitaminas y minerales esenciales a menudo se llaman micronutrientes porque su cuerpo solo necesita pequeñas cantidades de ellos (Mozaffarian, 2012). Este complicado proceso metabólico de múltiples vías implicará el uso de muchos cofactores de nutrientes para mantener la actividad enzimática necesaria para realizar una tarea tan compleja. Para realizar una amplia gama de funciones que van desde el mantenimiento muscular hasta las funciones cerebrales, el cuerpo requiere una ingesta nutricional adecuada. Se necesitan al menos 30 vitaminas, minerales y componentes dietéticos que no se fabrican por sí solos en cantidades suficientes. Al actuar en concierto (sinergia), estos compuestos esenciales realizan miles de funciones en el cuerpo, que van desde la curación de heridas hasta el refuerzo del sistema inmunológico, la conversión de alimentos en energía y la reparación del daño celular y tisular. Además, dependiendo de las vías metabólicas y los componentes estructurales en los que interviene un nutriente en el sistema nervioso central (SNC), la neuroanatomía, la neurofisiología y / o la neuroquímica pueden verse alteradas, cada una de las cuales dará como resultado una función neuronal alterada . Sin embargo, fallar en obtener incluso esas cantidades pequeñas virtualmente garantiza un estado patológico , que incluye consecuencias de comportamiento. Muchos trastornos conductales y psiquiátricos pueden deberse posiblemente los trastornos psiquiátricos son expresiones de las deficiencias acumuladas de los micronutrientes necesarios para controlar el estrés oxidativo. Se identifican seis factores principales para las deficiencias o deficiencias generalizadas de vitaminas y minerales: (a) pérdida de micronutrientes debido a la refinación, procesamiento y almacenamiento de alimentos, (b) agotamiento de minerales y oligoelementos debido a los modernos métodos agrícolas intensivos , (c) elecciones dietéticas incorrectas hechas por individuos, (d) entornos urbanos e industriales contaminados aumentan los requerimientos de micronutrientes, (e) medicamentos, alcohol, tabaco, cafeína, todos interfieren con la absorción y / o utilización de micronutrientes f) polimorfismos genéticos que provocan disminución o aumento de metabolitos intermediarios. Conclusiones El cerebro y el sistema nervioso requieren nutrientes específicos para funcionar adecuadamente, y existe una evidencia que respalda el hecho de que las deficiencias de nutrientes pueden conducir a disfunciones cognitivas conductuales. Aunque las cantidades de vitaminas necesarias para mantener la salud son pequeñas y casi siempre están presentes en dietas normales y bien equilibradas , hoy en día los pacientes suelen estar sobrealimentados pero desnutridos. Debido a la naturaleza psicofisiológica humana, los factores emocionales, sociales, biológicos y nutricionales juegan un papel importante en el comportamiento general. Factores como la pérdida de micronutrientes debido a procesos como el refinado de alimentos, el agotamiento de minerales en el suelo, las elecciones dietéticas incorrectas, la contaminación y la interferencia de absorción debida a medicamentos y otras sustancias producen deficiencias nutricionales generales . El agotamiento nutricional es un factor clave en el manejo adecuado del funcionamiento del cerebro, la cognición. Además, es imperativo reconocer que la inflamación y el estrés oxidativo son componentes inevitables de incluso el sistema más equilibrado. También la dieta y la nutrición tienen una relación compleja con la salud mental y hay evidencia de que los micronutrientes específicos pueden tener un efecto sobre el funcionamiento cognitivo, estado de ánimo y , así como otros manifestaciones clínicas que incluyen alteraciones comportamentales, conductuales, impulsividad o hiperactividad. Dr Juan a Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #aprendizajeinfantil
- Polimorfismos MAO-A y serotonina
Normalmente estudiamos los polimorfismos de la enzima MAO-A dentro de nuestra labor diaria. Esta enzima es la encargada de metabolizar la serotonina. Polimorfismos que disminuyan su actividad aumentaran los niveles de serotonina . Pero el metabolismo de la serotonina dispone de un mecanismo regulador. Cuando se satura con demasiada hormona, se implementa un sistema de retroalimentación para frenar su producción. A medida que aumentan los niveles de serotonina, se activa una alarma que transmite el riesgo de sobrecarga del sistema. En consecuencia, la producción de serotonina disminuye y se aumenta el potencial para altibajos más extremos,con picos y valles. Los niveles bajos de serotonina pueden provocar ansiedad, TOC y conducta perseverante (pensar en algo una y otra vez o preocuparse), depresión, dormir mal e incluso trastornos alimentarios (anorexia y bulimia),depresión, etc. También se alteran en otras alteraciones del neurodesarrollo y en Espectro autista. Una forma indirecta de medir los niveles de orina 5HIAA. En general no se recomienda tratar un defecto parcial de la enzima. Cualquier persona con un defecto completo debe hacer un seguimiento ;es posible que se requiera un aumento de la serotonina con medicamentos (ISRS como Prozac) También abordar los problemas de bacterias crónicas: a menudo, las bacterias intestinales consumen triptófano, el principal precursor de la serotonina. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #autismo #tdah











