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Los aminoácidos ramificados (BCAA) (valina, leucina e isoleucina) son aminoácidos esenciales que sirven como sustratos y reguladores del metabolismo de las proteínas, particularmente en los músculos. Debido a que los BCAA se transportan al cerebro a través de un transportador común para los aminoácidos neutros, y el exceso de BCAA en teoría podrían reducir la absorción cerebral de aminoácidos aromáticos (AAA) fenilalanina, la tirosina y el triptófano , que son precursores de la dopamina , norepinefrina y serotonina. Cualquier fenómeno relacionado con aumento específico de estos aminoácidos bien por suplementos o por distintas enfermedades podría pues interferir con la entrada de neurotransmisores cerebrales clave en el cerebro y producir distintas alteraciones sobre las funciones mentales. Sin embargo, parece que la disponibilidad reducida de AAA en el cerebro no es suficiente para tener un impacto en los niveles del transmisor o la función sináptica en humanos . Debido a que la tirosina hidroxilasa, la enzima limitante de la velocidad en la generación de norepinefrina y dopamina, está normalmente en situación de saturación total , los cambios en la disponibilidad no alteran la capacidad biosintética neta. Es más, hay estudios que ¡indican que BCCAs ,podrían reducir el riesgo de depresión y ansiedad a partir de una hipótesis alternativa: La activación de mTor. Conocemos que los antidepresivos como la ketamina, la sertralina, la fluoxetina y el metilfenidato también inducen la actividad de mTor. Por el contrario, la inhibición de mTor por la rapamicina revierte los efectos antidepresivos de la ketamina en pacientes con depresión. Además, en otro estudio la exposición al estrés crónico redujo los niveles de fosforilación de mTor y causó anomalías cerebrales específicas en la vía de señalización. Por lo tanto, es posible que mTor se active con la ingesta de BCAA, lo que reduce las probabilidades de depresión y ansiedad. En otro orden, estos aminoácidos ,se utilizan la suplementación con BCAA en los atletas, pues promueve las vías anabólicas , mitiga la caquexia en los trastornos de desgaste muscular, atenúa la fatiga durante el ejercicio, previene o trata los signos de encefalopatía hepática. También, se ha documentado un aumento de los niveles de BCAA en la diabetes, que se debería a una alteración de su catabolismo relacionado con la disminución de la glucólisis y a un exceso de NADH por el aumento de la oxidación de ácidos grasos. Holeček M. Why are branched-chain amino acids increased in starvation and diabetes? Nutrients. 2020;12:3087. Baranyi A, Amouzadeh-Ghadikolai O, von Lewinski D, Rothenhausler HB, Theokas S, Robier C, et al. Branched-chain amino acids as new biomarkers of major depression - a novel neurobiology of mood disorder. PLoS One. 2016;11(8):e0160542. Holeček M. Branched-chain amino acids in health and disease: metabolism, alterations in blood plasma, and as supplements. Nutr Metab (Lond) 2018;15:33. Strüder HK, Hollmann W, Platen P, Donike M, Gotzmann A, Weber K. Influence of paroxetine, branched-chain amino acids and tyrosine on neuroendocrine system responses and fatigue in humans. Horm Metab Res. 1998;30:188–194. Gijsman HJ, Scarnà A, Harmer CJ, McTavish SB, Odontiadis J, Cowen PJ, Goodwin GM. A dose-finding study on the effects of branch chain amino acids on surrogate markers of brain dopamine function. Psychopharmacology (Berl) 2002;160:192–197. Fernstrom JD. Role of precursor availability in control of monoamine biosynthesis in brain. Physiol Rev. 1983;63(2):484–546. Kaufman S. Tyrosine hydroxylase. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol. 1995;70:103–220. Bongiovanni R, Young D, Newbould E, Jaskiw GE. Increased striatal dopamine synthesis is associated with decreased tissue levels of tyrosine. Brain Res. 2006;1115(1):26–36. Abelaira HM, Reus GZ, Neotti MV, Quevedo J. The role of mTOR in depression and antidepressant responses. Life Sci. 2014;101(1–2):10–4. Warren BL, Iniguez SD, Alcantara LF, Wright KN, Parise EM, Weakley SK, et al. Juvenile administration of concomitant methylphenidate and fluoxetine alters behavioral reactivity to reward- and mood-related stimuli and disrupts ventral tegmental area gene expression in adulthood. J Neurosci. 2011;31(28):10347–58. Yu JJ, Zhang Y, Wang Y, Wen ZY, Liu XH, Qin J, et al. Inhibition of calcineurin in the prefrontal cortex induced depressive-like behavior through mTOR signaling pathway. Psychopharmacology. 2013;225(2):361–72. Chandran A, Iyo AH, Jernigan CS, Legutko B, Austin MC, Karolewicz B. Reduced phosphorylation of the mTOR signaling pathway components in the amygdala of rats exposed to chronic stress. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;40:240–5.

El estrés tiene muchas facetas y muchas formas de presentarse. Por un lado tenemos el estrés manifiesto. situaciones conocidas por todos, la imagen arquetípica de estrés laboral con múltiples proyectos o bien estrés familiar por el cuidado de familiares, hijos o ambas situaciones coexistiendo. Estos tipos de estrés son fácilmente identificables. Luego tenemos otro estrés, mas difícilmente detectable. Es un tipo de estrés interno que no se manifiesta externamente, pero que a veces es mas problemático, pues es menos consciente. Hablamos de los pensamientos negativos recurrentes. Pueden ser pensamientos rumiantes de baja autoestima, ira contenida, frustración, tristeza que nos van minando de forma continua y sin darnos cuenta. Ambos tipos de estrés activan los mismos mecanismos hormonales y metabólicos con los mismos efectos deletéreos para nuestro organismo, y nuestro cerebro. El estrés crónico desequilibra muchos sistemas funcionales tanto a nivel físico como mental y emocional y está detrás de muchos problemas de salud. Altera el sistema inmunitario, procesos funcionales de obtención de energía celular, oxidación celular, inflamación crónica, sueño, rendimiento cognitivo, entre otros. Es muy importante detectar los diferentes tipos de estrés tanto los evidentes como los ocultos como base de recuperación de la salud, pues puede estar detrás de síntomas como depresión, ansiedad, dificultades de rendimiento laboral y escolar o incluso se ha relacionado con mayor sensibilidad al dolor crónico.

La melatonina influye en la regulación de la hipertensión arterial a través de diferentes mecanismos. Se refieren efecto a través de la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS), l ,protección contra el daño oxidativo y mejora de la eficiencia metabolismo mitocondrial, mejorando desequilibrio entre el sistema vegetativo simpático y parasimpático a favor de éste último, ya que se ha detectado que en hipertensión pueden los niveles de melatonina aumentar para compensar un sistema simpática sobreestimulado. Es conocido que los trastornos del sueño y sueño no reparador o desestructurado aumenta la hipertensión arterial como en la apnea obstructiva por hipoxia crónica, pero también la melatonina puede participar y debe tenerse en cuenta. Alteraciones primarias de su secreción en determinados pacientes y con la edad deben revisarse en el tratamiento de la hipertensión y risego cardiovascular Pechanova O, Paulis L, Simko F. Peripheral and central effects of melatonin on blood pressure regulation. Int J Mol Sci. 2014 Oct 8;15(10):17920-37. Melatonin in cardiovascular disease.Dominguez-Rodriguez A.Expert Opin Investig Drugs. 2012 Nov;21(11):1593-6.

El Zinc es un oligoelemento que puede ser útil en el control y tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 ya que interviene en la secreción y acciones de la insulina. También participaría mediante otras funciones relacionadas con el síndrome metabólico, regulando los niveles de ácidos grasos polinsaturados de cadena larga, metabolismo de quilomicrones y regulación de la lipolisis. Participa asimismo en el metabolismo redox y en la regulación de la tensión arterial. Los pacientes diabéticos pueden ser mas propenso a deficiencias de zinc por un mal control glucémico y la perdida de zinc en orina por micciones frecuentes. Hay estudios que han valorado la utilidad de la suplementación de zinc en el control de la glucosa de pacientes diabéticos y reducción de la hemoglobina glicosilada HbA1c cuando existe deficiencia de este oligoelemento. El control de los niveles de glucosa plasmáticos es una estrategia de primer nivel tambien para el control de complicaciones habituales en los pacientes con diabetes como la polineuropatía diabética o dolores neuropáticos entre otros. Los pacientes con diabetes tipo 2 deben asegurarse de que su dieta proporcione suficiente zinc para cubrir sus necesidades, especialmente si su glucosa en sangre está mal controlada. Debido a que el zinc suplementario puede reducir la glucosa en la sangre, se aconseja a quienes toman agentes antidiabéticos que usen suplementos de zinc con precaución y siempre con control médico. El consumo prolongado de suplementos de zinc puede generar problemas de salud, por lo que es importante evitar la automedicación. Ruz M, Carrasco F, Rojas P, Basfi-Fer K, Hernandez MC, Perez A. Nutritional effects of zinc on metabolic syndrome and type 2 diabetes: mechanisms and main findings in human studies. Biol Trace Elem Res. 2019; 188(1):177-188. (PubMed)

El insomnio crónico cada vez es mas frecuente en nuestra sociedad actual. Son muy diversas las causas y factores que hay que estudiar en caso de insomnio crónico, pues no hay dos pacientes iguales. Desde problemas, metabólicos, psicológicos, primarios específicos del sueño, etc. Hoy queremos comentar la relación existente entre la dieta y ciertos hábitos actuales como los microayunos pueden influir en la arquitectura del sueño y el insomnio. Los microayunos en general son beneficiosos, pues ayudan a nuestro organismo a regenerarse y cambiar el patrón metabólico de energía. Si bien es conveniente un control medico, pues no todas las personas pueden hacer estos ayunos. Además los microayunos pueden influir en el patrón de sueño por diferentes motivos. Por un lado saltarse el desayuno, el microayuno mas habitual, puede provocar un déficit energético y falta de proteínas en la primera hora de la mañana y puede empeorar el insomnio . Al producirse un déficit energético tenderemos a comer mas a horas mas tardías del día y la noche. En estos casos si queremos hacer un ayuno mejor adelantar la fase de ayuno hacia la tarde-noche. Es decir, seria mas recomendable desayunar de forma equilibrada con predominio de proteínas en desayuno y comida, cenando pronto sobre las 19-20h con una comida de predominio con carbohidratos que facilitan la entrada de triptófano a nivel cerebral y favorece el sueño. Estos son unas líneas generales, pues existen otros factores dietéticos, de microbioma intestinal que también influyen en el sueño, pero eso ya es necesario sea valorado por tu medico .

Antiguamente en nuestra dieta el consumo de ácidos grasos omega 3 y omega 6 estaba equilibrado a un ratio aproximado de 1/1. En nuestros días debido al exceso de aceites vegetales que inundan la mayoría de los productos elaborados este ratio se ha incrementado en 20 veces a favor de los ácidos omega 6. Esto es importante pues estos ácidos grasos se metabolizan en subproductos que tienen efectos contrarios. Asi, efectos antiinflamatorios, en el caso de los omega-3, y metabolitos inflamatorios, en el caso de los ácidos omega-6 .El exceso de omega 6 genera subproductos inflamatorios que se relacionan con problemas a nivel cardíaco, cerebral, gastrointestinal, cáncer, mama, próstata.. El problema actual es que tomamos de forma inadvertida mucho omega 6 en diferentes productos elaborados y procesados e incluso en los productos animales que fueron alimentados con exceso de omega 6 a través de los piensos, por ejemplo. Mediante estudios específicos de sangre podemos evaluar e metabolismo de estos ácidos y el índice omega3/omega6. Tenemos que reequilibrar este ratio a través de nuestra dieta y en su caso con suplementos adecuados. Es importante optimizar los suplementos mediante estudios objetivos y reforzar sólo cuando sea necesario, pues en algunos pacintes un exceso de omega3 puede ser contraproducente también. Dr Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net

Se han revisado diferentes estudios, donde queda de manifiesto que es importante mantener un equilibrio entre oxidación y antioxidantes. Nuestro organismo busca siempre el equilibrio y huye de los extremos. Tan perjudicial es tener un estado oxidativo incrementado como muy disminuido. El estrés oxidativo realiza un papel importante en el control metabólico de muchas funciones celulares y también en la resistencia a la insulina, implicada en la diabetes mellitus, pero el uso continuado y a dosis altas de antioxidantes pudiera tener consecuencias contrarias a las esperadas. Estudios indican que un parámetro metabólico como es la resistencia insulínica mejora con el tratamiento con antioxidantes como la vitamina C y E. Pero al mismo tiempo, se ha visto en estudios que si la toma de estos antioxidantes es demasiado alta y se realiza de forma continuada y persistente el resultado puede dejar de ser óptimo. 1.-Bioactives in blueberries improve insulin sensitivity in obese, insulin-resistant men and women.Stull A.J., Cash K.C., Johnson W.D., Champagne C.M., Cefalu W.T. J Nutr, 140 (2010), pp. 1764-1768 2.- Antioxidants prevent healthpromoting effects of physical exercise in humans Ristow M., Zarse K., Oberbach A., et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 106 (2009), pp. 8665-8670 Dr Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net

Dentro de los diferentes tratamientos parta la lumbalgia es muy importante trabajar y reforzar la musculatura lumbar, también denominada CORE lumbar, ya que esto va a procurar estabilidad de la columna lumbar y menor dolor crónico. Para estimular esta musculatura podemos trabajar con ejercicios específicos y también mediante electroestimulación (EMS) reforzar de forma complementaria en pacientes mayores o cuando estos ejercicios no pudieran realizarse. Os dejamos más información y un video explicativo de ejercicios de potenciación de musculatura lumbar. Tenemos diferentes opciones de tratamiento antes de recurrir a las infiltraciones o terapias mas invasivas. Dr Cruz Velarde https://www.neuronae.net/post/2016-4-30-control-motor-del-core-como-ejercicio-terape-c3-batico-en-lumbalgias https://www.neuronae.net/post/2014/02/10/hipotonia-muscular-cervical-y-lumbar Wang XQ, Zheng JJ, Yu ZW, et al. A meta-analysis of core stability exercise versus general exercise for chronic low back pain. PLoS One. 2012;7(12) Dianne Sarah, Baxter G. David, Gracey Jacqueline H., Exercise and chronic low back pain: what works? Pain 2004; 107: 176-190. Panjabi MM. The stabilizing system of the spine. Part II. Neutral zone and instability hypothesis. J Spinal Disord. 1992;5(4):390-397.

Detrás de síntomas habituales en la clínica como dolor muscular y articular, alteraciones de atención y memoria y fatiga mental, depresión, ansiedad, alteraciones del sueño, insomnio cefalea, aumento de peso puede existir un proceso de inflamación crónico latente y oculto que hay que detectar y tratar. Determinados marcadores plasmáticos y pruebas complementarias nos pueden ayudar a detectar estos focos ocultos de inflamación que están lastrando nuestro sistema inmunitario a una estimulación continua patológica que desde el nivel extracraneal se traslada al nivel intracraneal por alteraciones secundarias en la barrera hematoencefálica. Ésta se tornaría ineficaz en aislar el cerebro de este proceso de neuroinflamación periférica. Además estos procesos de inflamación no van solos. Suelen ir asociado en cadena con alteración de otros mecanismos regulatorios como alteraciones del estado oxidativo, función gastrointestinal y microbiota, problemas de detoxificación y toxicidad, desequilibrio simpático-parasimpático que afectan entre otros a la producción de neurotransmisores cerebrales como dopamina, serotonina y noradrenalina y su metabolismo. Estos procesos inflamatorios crónicos han demostrado participar de muchos problemas de salud sobre todo degenerativos, y la neuroinflamación en procesos como Alzheimer y enfermedad de Parkinson entre otros. Os dejo aquí referencias de un par de estudios interesantes. Es conocido el efecto de la curcumina como antinflamatorio. En el primero evaluaron la importancia de la inflamación crónica y tratamiento con curcumina como factor antiinflamatorio en la mejoría cognitiva de pacientes mayores. En el segundo, el asombroso resultado del efecto de la curcumina en la depresión! Dr JA Cruz Velarde American Journal of Geriatric Psychiatry Volume 26, Issue 3, March 2018, Pages 266-277277https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1064748117305110?via%3Dihub Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial Phytother Res 2014 Apr;28(4):579-85.doi: 10.1002/ptr.5025.Epub 2013 Jul 6. Efficacy and safety of curcumin in major depressive disorder: a randomized controlled trial

Acude a nuestra consulta mujer de 45 años con problemas de ansiedad, alergia y problemas de memoria reciente. Toma fármacos tiroideos por hipotiroidismo. Iniciamos estudio dentro de unidad de memoria, pero detectamos en historia que toma un extracto herbal que contiene Melisa, e hisopo. La melisa puede tener un efecto supresor TSH, por lo que no debería usarse en pacientes hipotiroideos e incluso puede desencadenar un hipotiroidismo en hipotiroidismo subclínicos. Recordamos de nuevo que los extractos herbales son beneficiosos, pero no por ser naturales no tiene contraindicaciones y efectos secundarios, así como interacciones con distintos fármacos que se estén tomando. Es conveniente que si tomas algún suplemento, extracto herbal lo comuniques a tu médico. En la consulta cuando preguntamos por los fármacos que toma el paciente al hacer la historia clínica, en muchas ocasiones no se comentan estos suplementos o extractos, pues no se consideran medicamentos y tenemos que hacer una historia dirigida activa para detectarlo. Más información https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14759065/ Dr Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net Relacionado: Caso clínico: Epilepsia y extracto de hisopo

Dentro del abordaje terapéutico de la depresión debemos considerar la participación y optimización de determinados componentes nutricionales. Existen muchas estrategias nutricionales en el tratamiento de la depresión, pero queremos destacar la participación de ciertos oligoelementos por sus efectos antioxidantes entre otros. Uno de ellos es el zinc, pues se ha demostrado que puede mejorar los síntomas depresivos per se y la eficacia de los antidepresivos. El zinc es muy abundante en la corteza cerebral, la glándula pineal y el hipocampo, y modula las transmisiones inhibitorias y excitatorias como GABA y NMDA. En un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, un grupo recibió fluoxetina más zinc, otro grupo recibió fluoxetina más placebo por 8 semanas. Este estudio mostró que el grupo de zinc tuvo una mejoría mayor en comparación con el grupo de placebo. Podemos tratar la depresión con otras alternativas a los psicofármacos pero siempre bajo control médico. Abordaje mediante nutrición, suplementos dirigidos de forma personalizada, neuromodulación y equilibrio sistemas simpático-parasimpático, estrategias metacognitivas con nuestros psicólogos clínicos y otras terapias. Peters S, Koh J, Choi D. Zinc selectively blocks the action of N-methyl-D-aspartate on cortical neurons. Science 1987;236:589–93. Sayyah M, Olapour A, Saeedabad Yshahhosseini, et al. . Evaluation of oral zinc sulfate effect on obsessive-compulsive disorder: a randomized placebo-controlled clinical trial. Nutrition 2012;28:892–5.

El atrapamiento del nervio mediano en el túnel del carpo es una patología neurológica muy frecuente. Es una neuropatía compresiva de este nervio en el canal anatómico formado por los huesos del carpo los ligamentos transverso o anular del carpo. Un aumento d presión por inflamación o acumulo de líquidos puede generar los síntomas. Suele originar alteraciones sensitivas en la palma de la mano y territorio cutáneo de dedos pulgar, índice, medio y anular. Las causas suelen ser movimientos repetitivos de flexo-extensión de la muñeca por trabajo o deportes, y también consideraciones medicas como hipotiroidismo, obesidad, diabetes o artritis, entre otras. Debemos considerar que según algunos estudios , en el 89% de los casos existe una compresión de la raíz en el origen de este nervio a nivel cervical; es el denominado síndrome de "doble crush".Cualquier compresión a este nivel cervical hace mas sensible y susceptible al nervio mediano de afectación a nivel distal. De ahí también, que en muchos casos muchos pacientes no mejoren tras los tratamientos locales a nivel de la muñeca si no se tratan al mismo tiempo la patología cervical. Esta patología puede ser un problema de espondiloartrosis, hernia discal o simplemente una mala postura o alineación craneo-cervical. Podemos abordar con diferentes tratamientos esta patología, aunque en casos mas avanzados será necesaria la liberación del canal y el nervio mediante cirugía local. La movilización neuromeningea sobre el nervio mediante unos ejercicios de fisioterapia específicos, férulas de descarga, así como la diatermia capacitiva y resistiva para trabajar musculatura, nervio y ligamento respectivamente. También podemos facilitar la mielinización del nervio con fármacos neurotróficos específicos que ayudan en la recuperación. Dr JA Cruz Velarde