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Sistema Glutatión y enfermedades Neuroinmunes


El glutatión (GSH) tiene un papel crucial en la señalización celular y las defensas antioxidantes ya sea por reacción directa con especies reactivas de oxígeno o nitrógeno o por actuar como un cofactor esencial para GSH S-transferasas y glutatión peroxidasas.

GSH actúa en concierto con sus enzimas dependientes, conocido como el sistema de glutatión, es responsable de la desintoxicación de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS / RNS) y electrófilos producidos por xenobióticos. Los niveles adecuados de GSH son esenciales para el funcionamiento óptimo del sistema inmune en general y la activación y diferenciación de las células T en particular.

GSH es un regulador omnipresente del ciclo celular per se. GSH también tiene funciones cruciales en el cerebro como antioxidante, neuromodulador, neurotransmisor y facilitador de la supervivencia neuronal. El agotamiento de GSH conduce a la exacerbación del daño por estrés oxidativo y nitrosativo; hipernitrosilación; niveles aumentados de mediadores proinflamatorios y potencial inflamatorio; disfunciones de las redes de señalización intracelular, por ejemplo, p53, factor nuclear-κB y Janus quinasas;disminución de la proliferación celular y la síntesis de ADN; inactivación del complejo I de la cadena de transporte de electrones;activación del citocromo c y la maquinaria apoptótica; bloqueo del ciclo de metionina; y comprometió la regulación epigenética de la expresión génica.

Como tal, el agotamiento de GSH tiene marcadas consecuencias para el control homeostático del sistema inmune, las vías de estrés oxidativo y nitrosativo (O & NS), la regulación de la producción de energía y la supervivencia mitocondrial también.La depleción de GSH y el aumento concomitante en O & NS y disfunciones mitocondriales juegan un papel en la fisiopatología de diversos trastornos neuroinmunes, como depresión, encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica y enfermedad de Parkinson, lo que sugiere que el GSH reducido es una parte integral de estas enfermedades. Las intervenciones terapéuticas que pretenden aumentar las concentraciones de GSH in vivo incluyen N-acetil cisteína; Activación de Nrf-2 mediante oxigenoterapia hiperbárica;fumarato de dimetilo; fitoquímicos, que incluyen curcumina, resveratrol y canela; y suplementos de folato.

Dr Juan A Cruz Velarde

Neurólogo

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